Síntesis sustentable de N-óxidos de bencimidazol a través de un método "one-pot two-step".

FABRIZIO POLITANO; ELBA I. BUJÁN

Potrero de los Funes. San Luis

Simposio; XXI Simposio Nacional de Química Orgánica. XXI SINAQO; 2017

Sociedad Argentina de Química Orgánica SAIQO

Los compuestos derivados de N-óxidos de bencimidazol exhiben un amplio rango de propiedades biológicas, ya sea en fármacos o bien en algunas formulaciones plaguicidas. Por esta razón, es importante contar con caminos de síntesis eficientes y sustentables para esta familia de compuestos. Los métodos de síntesis más conocidos incluyen varios pasos de reacción, ya que no han podido obtenerse por oxidación directa de bencimidazoles.Recientemente hemos desarrollado un método de síntesis de dos pasos consecutivos en flujo continuo de N-óxidos de bencimidazol con un grupo nitro en la posición 7. [1] Tomando como punto de partida este proceso, hemos desarrollado en el presente trabajo un método de síntesis ?one-pot two-step? con calentamiento por microondas para varios derivados de N-óxidos de bencimidazol. Éste consiste en la reacción, en un primer paso, de 2-cloro-1-nitrobencenos con aminoácidos o aminas primarias en etanol. En un segundo paso, se agrega una solución acuosa de K2CO30,2 M al medio de reacción. Ambos pasos se llevaron a cabo por calentamiento con microondas, a 120ºC durante 20 minutos.De esta manera se pudieron sintetizar N-óxidos de bencimidazol con buenos rendimientos, algunos de ellos no reportados en literatura anteriormente. El presente método resulta ser muy conveniente en cuanto a la sustentabilidad del mismo, ya que se utilizan solventes ambientalmente amigables,[2] reemplazando así a otros más nocivos tales como DMF o 1,4-dioxano utilizados en métodos previamente descriptos.[3] Mediante esta metodología, además, se logra reducir el tiempo total de síntesis de más de 2 horas a 40 minutos3 y se evita un paso de aislamiento y purificación.[1] Politano, F.; Buján, E.I.; Leadbeater, N. E. Chem. Heterocycl. Compd. 2016, 52 (11), 952.[2] Prat, D.; Pardigon, O.; Flemming, H. W.; Letestu, S.; Ducandas, V.; Isnard, P.; Guntrum, E.; Senac, T.; Ruisseau, S.; Cruciani, P.; Hosek, P. Org. Process Res. Dev. 2013, 17, 1517-1525.[3] Buján, E. I.; Salum, M. L. Can. J. Chem. 2004, 82 (8), 1322.